ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА Грандапам®

Торговое наименование

Грандапам®

Международное непатентованное наименование

тофизопам

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Действующее вещество: тофизопам – 50,0 мг.
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота – 1,0 мг, магния стеарат – 1,0 мг,
гипромеллоза Е15 – 1,0 мг, тальк – 2,0 мг, крахмал кукурузный – 20,5 мг, лактозы моногидрат
тип 200 – 92,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 101 – 12,0 мг.

Описание

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

анксиолитическое средство (транквилизатор)

Код ATX

N05BА23

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тофизопам является мягким анксиолитиком с кратковременным действием и широким
терапевтическим индексом. Точный механизм действия неизвестен. Как по химической
структуре, так и по клинико-фармакологическому эффекту тофизопам отличается от других
1,4-бензодиазепинов.

Препарат эффективен при лечении тревожных расстройств, в том числе сопровождающихся
вегетативными проявлениями, усталостью, апатией. В отличие от других бензодиазепинов,
тофизопам не обладает седативным, снотворным, миорелаксирующим и
противосудорожным действием. Препарат не оказывает неблагоприятного действия на
память, психомоторную и когнитивную функцию, но обладает умеренной стимулирующей
активностью.

Вследствие отсутствия миорелаксирующего эффекта препарат может применяться и у
пациентов с миопатией, миастенией и нейрогенными атрофиями мышц, при которых
применение миорелексантов противопоказано или нежелательно. При длительном
применении тофизопам не вызывает развитие физической или психической зависимости. 

Фармакокинетика

Всасывание

При приёме внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация в крови (Сmax) достигается в течение 1-1,5 часов.

Распределение

Около 50% тофизопама связывается с белками крови.

Метаболизм

После всасывания тофизопам подвергается значительному пресистемному метаболизму в
печени. Основным метаболическим путем является деметилирование.

Выведение

Выводится главным образом почками (около 60%) и в форме метаболитов через кишечник.
Период полувыведения (Т½) составляет 6-8 часов.

Показания к применению

Лечение психических (невротических) и психосоматических расстройств, сопровождающихся эмоциональным напряжением, тревогой, вегетативными расстройствами, апатией, усталостью и подавленным настроением.
Алкогольный абстинентный синдром.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к тофизопаму, другим производным группы бензодиазепина, а также другим компонентам препарата;
- детский возраст до 18 лет;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- состояния, сопровождающиеся выраженным психомоторным возбуждением, агрессией или выраженной депрессией;
- декомпенсированная дыхательная недостаточность;
- синдром обструктивного апноэ;
- кома;
- одновременное применение с такролимусом, сиролимусом, циклоспорином;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
(препарат содержит лактозы моногидрат).

С осторожностью

Не декомпенсированная хроническая дыхательная недостаточность, острая дыхательная
недостаточность в анамнезе, закрытоугольная глаукома, эпилепсия, органические поражения
головного мозга (например, атеросклероз). Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции печени или почек. Совместное применение с опиоидами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Тофизопам проникает через плацентарный барьер. Применение этого препарата при беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Препарат выделяется в грудное молоко, поэтому не рекомендуется его применять во время
грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Взрослые

Обычно рекомендуемая доза: 1 – 2 таблетки от 1 до 3 раз в день (общая суточная доза от 50
до 300 мг).
При нерегулярном применении можно принять 1 – 2 таблетки.
Максимальная доза составляет 300 мг.
Постепенное повышение дозы обычно не требуется – лечение можно начинать с
необходимой дозы, т.к. препарат хорошо переносим и во время его приема обычно не
наблюдается уменьшение активности и психического бодрствования.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Применение у детей и подростков до 18 лет противопоказано. Отсутствует достаточный опыт применения препарата у детей и подростков до 18 лет.

Особые группы пациентов

Информация об особых группах пациентов отсутствует. Клинических исследований,
изучающих эффективность и безопасность тофизопама у пожилых, у пациентов с почечной
и печеночной недостаточностью не проводилось.

Побочное действие

Нежелательные реакции приводятся ниже по классам систем органов и частоте: очень часто
(>= 1/10), часто (>= 1/100 - < 1/10), нечасто (>= 1/1000 - ≤ 1/100), редко (>= 1/10000 - ≤ 1/1000),
очень редко (≤ 1/10 000) или наблюдаемые с неизвестной частотой (невозможно оценить на
основании имеющихся данных).
В каждой частотной категории нежелательные реакции приводятся в порядке уменьшения
их тяжести.
Для большинства нежелательных реакций отсутствуют данные для определения их частоты.

Нарушения психики:

Очень редко: спутанное сознание;
Частота неизвестна: возбуждение, повышенная раздражимость, ощущение психического
напряжения, ухудшение аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы:

Бессонница, очень редко препарат может провоцировать судорожные припадки у пациентов
с эпилепсией.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Угнетение дыхания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Тошнота, рвота, запор, метеоризм, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко: холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Экзантема, скарлатиноподобная экзантема.

Нарушения со стороны костной, мышечной и соединительной ткани:

Напряжение мышц, боль в мышцах.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Головная боль, кожный зуд.

Передозировка

Симптомы: эффекты подавления функции центральной нервной системы (ЦНС)
проявляются только после приема высоких доз (50 - 120 мг/кг массы тела). Такие дозы могут
вызвать рвоту, спутанное сознание, кому, угнетение дыхания и/или эпилептические
припадки.

Лечение: при выраженном подавлении функций ЦНС не рекомендуется вызывать рвоту.

Промывание желудка. Введение активированного угля и применение слабительных помогает
уменьшить всасывание препарата. Следует постоянно следить за основными
физиологическими параметрами и применять соответствующую симптоматическую
терапию. При угнетении дыхания следует проводить искусственную вентиляцию легких.

Введение стимуляторов ЦНС не рекомендуется. Гипотензию лучше всего устранять в/в
введением жидкостей и переводом пациента в положение Тренделенбурга. Если эти меры не
восстанавливают уровень артериального давления (АД), можно ввести дофамин или
норадреналин. Диализ и вызванный диурез не эффективны.

В качестве антагониста можно ввести флумазенил, однако, его применение при
передозировке тофизопамом клинически не протестировано.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

- Концентрация в плазме крови препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, может увеличиться при одновременном приеме с тофизопамом, поэтому
одновременное применение такролимуса, сиролимуса, циклоспорина и тофизопама
противопоказано.

- Применение тофизопама с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС
(анальгетики, средства общей анестезии, антидепрессанты, седативные, снотворные), H1-
гистаминовых рецепторов блокаторами, антипсихотическими, усиливает их эффекты
(например, седативный эффект или угнетение дыхания).

- Опиоиды. Совместное применение лекарственных средств с седативным действием, таких
как бензодиазепины или подобные им препараты, такие как тофизопам, с опиоидами
повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и смертельного исхода в связи с
аддитивным угнетающим эффектом этих препаратов на ЦНС. Дозы и продолжительность
совместного применения таких препаратов должны быть ограничены.

- Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, барбитураты,
противоэпилептические средства) могут усилить метаболизм тофизопама, что может
привести к снижению его концентрации в плазме крови и ослаблению терапевтического
эффекта.

- Некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол) могут замедлить
печеночный метаболизм тофизопама, что приводит к увеличению его концентрации в плазме
крови.

- Некоторые гипотензивные препараты (клонидин, блокаторы «медленных» кальциевых
каналов) могут усилить эффекты тофизопама. β-адреноблокаторы могут замедлить
метаболизм препарата, однако этот эффект не имеет клинического значения.

- Дигоксин: тофизопам может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови.

- Варфарин: бензодиазепины могут повлиять на антикоагулянтный эффект варфарина.

- Дисульфирам: длительное применение дисульфирама может угнетать метаболизм
тофизопама.

- Антацидные средства по-разному влияют на всасывание тофизопама. Циметидин и
омепразол угнетают метаболизм тофизопама.

- Пероральные контрацептивные средства могут снижать интенсивность метаболизма
тофизопама.

- Алкоголь: тофизопам ослабляет угнетающее действие алкоголя на перцепцию.

Особые указания

- Необходима особая осторожность при лечении пациентов с компенсированной
хронической дыхательной недостаточностью или ранее перенесших острую дыхательную
недостаточность

- Осторожность необходима при лечении пожилых пациентов и лиц с психической
деградацией, а также имеющих нарушения функции почек и/или печени, т.к. у них чаще, чем
у других пациентов, наблюдаются нежелательные реакции препарата.

- При сочетании тофизопама с препаратами, подавляющими функцию ЦНС
(антидепрессанты, седативные, снотворные, опиоидные аналгетики, средства общей
анестезии), антигистаминными препаратами, антипсихотическими, алкоголем возможно
усиление взаимных эффектов.

- Не рекомендуется применять препарат при хроническом психозе, фобии или навязчивых
состояниях. При уменьшении торможения возрастает риск суицидальных попыток и
агрессивного поведения. Поэтому тофизопам не рекомендуется в качестве монотерапии
депрессии или депрессии, сопровождающейся с тревогой.

- Необходима осторожность при лечении пациентов с расстройствами личности
(психопатии).

- Препарат следует применять с повышенной осторожностью при органических поражениях
головного мозга (например, при атеросклерозе).

- У пациентов с эпилепсией тофизопам может провоцировать судорожные припадки.

- Не рекомендуется применять этот препарат пациентам с закрытоугольной глаукомой.

Риск при совместном применении с опиоидами

Совместное применение тофизопама с опиоидами повышает риск седации, угнетения
дыхания, комы и смертельного исхода. В связи с повышенным риском совместное
применение седативных препаратов возможно лишь у пациентов, для которых невозможно
применение альтернативных методов лечения. Если принято решение об одновременном
назначении тофизопама с другими седативными лекарственными средствами, следует
использовать самые низкие эффективные дозы, а продолжительность лечения должна быть
как можно короче. Таким пациентам необходим тщательный контроль симптомов угнетения
дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется ознакомить пациентов и
ухаживающих за ними лиц (при наличии таковых) о симптомах угнетения дыхания и
седации.

Препарат Грандапам® содержит лактозу

Каждая таблетка препарата Грандапам® содержит 92,5 мг лактозы моногидрата. Это следует
учитывать пациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, в том числе
непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью и мальабсорбцией
глюкозы/галактозы.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

В период применения препарата запрещено вождение транспортных средств и/или работа со
сложными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Форма выпуска

Таблетки 50 мг.

Первичная упаковка лекарственного препарата.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги
алюминиевой печатной лакированной.

Вторичная упаковка лекарственного препарата.
По 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают
в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Регистрационный номер

ЛП-007493. Дата регистрации 13.10.2021. Дата окончания действия 31.12.2025. Дата решения 13.10.2021. Разрешён ввод в гражданский оборот до 5 лет.

ЛП-№(004967)-(РГ-RU). Дата регистрации 22.03.2024. Дата окончания действия 22.03.2029. Дата решения 22.03.2024. Разрешён ввод в гражданский оборот до 5 лет.

Наименование держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата

Акционерное общество "Фармасинтез" (АО "Фармасинтез")

Производитель

АО «Фармасинтез», Россия.

Юридический адрес: 664007, Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, офис 3.
Адрес производственной площадки: г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184.

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии от
потребителей

АО «Фармасинтез», Россия.
664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184,
Тел: 8-800-100-1550, www.pharmasyntez.com